В ходе эксперимента была проведена трипликативная гибридизация микрочипов, содержащих 15 247 клонов кДНК, с образцами ткани сердца мышей контрольной и подопытных групп. Было выявлено 300 клонов (1.94 % от общего числа) с более чем двукратным изменением уровня экспрессии в сердцах мышей подопытных групп по сравнению с мышами контрольной группы. Под воздействием только вилона изменялась экспрессия 36 клонов, под воздействием только эпиталона - 98 клонов и под воздействием обоих пептидов - 144 клона. Всего же под воздействием вилона изменялась экспрессия 180 клонов и под воздействием эпиталона - 242 клонов. При введении вилона отмечено изменение экспресии 157 клонов в сторону увеличения и 23 клонов в сторону уменьшения. Максимальное увеличение уровня экспрессии под воздействием вилона по сравнению с контролем составило 6.13 раза, максимальное уменьшение -- 2.79 раза. Аналогично под воздействием эпиталона отмечено изменение экспрессии 194 клонов в сторону увеличения и 48 клонов в сторону уменьшения. Максимальное увеличение уровня экспрессии под воздействием эпиталона по сравнению с контролем составило 6.61 раза, максимальное уменьшение - 2.71 раза.

Следует отметить, что при введении вилона или эпиталона менялась экспрессия 5 из 13 генов, кодируемых митохондриальным геномом. Для 4 митохондриальных генов (16S - вилон и эпиталон; НАДН-дегидрогсназа 4 и 5 и цнтохром В - только эпиталон) уровень экспрессии повышался в 2.03-6.61 раза, в то время как для гена АТФазы 6-й уровень экспрессии под воздействием вилоиа снижался в 2.25 раза.

139 ядерных генов были разбиты по категориям согласно функциональной классификации генов сердечно-сосудистой системы. 44 гена не вошли ни в одну из категорий либо являлись генами гипотетических белков. Остальные 95 генов представили все 6 основных функциональных категорий генов, в том числе гены клеточного деления (14 генов), клеточных сигнальных систем и коммуникаций (15 генов), клеточной структуры и подвижности (7 генов), защитных систем клетки и организма (16 генов), экспрессии генов и белков (24 гена), метаболизма (19 генов).

Гены, уровень экспрессии которых изменялся под воздействием вилона и эпиталона, функционально относятся к самым разным клеточным системам. При сравнении их распределения по функциональным категориям отмечено его несовпадение с нормальным распределением для генов, представленных в сердце. Гены клеточного деления и защитных систем клетки и организма представлены среди генов с измененным уровнем экспрессии значительно шире, чем в общей совокупности (10.07% в сравнении с 5.68% для категории клеточного деления; 11.51% в сравнении с 6.71% для категории защитных систем клетки и организма). Таким образом, можно предположить, что относящиеся к этим двум подклассам гены являются наиболее значимыми эффекторами биологического действия вилона и эпиталона. Более детальный анализ функциональных подкатегорий показал, что наиболее значимыми являются изменения доли генов, имеющих отношение к регуляции клеточного цикла (подкатегория 1d: 5 генов - 3.6% против 1.59% в общей совокупности), мембранного транспорта/транспортных белков (подкатегория 4bЗ: 6 генов - 4.32 % против 0.9 %) и иммунной системы (подкатегория 4с: 5 генов - 3.6% против 1.75 %). При сравнении влияния вилона и эпиталона на гены, представленные в сердце, была обнаружена относительная избирательность воздействия эпиталонз на уровень экспрессии генов, имеющих отношение к рибосомальным белкам (подкатегория 5bЗ). Вилон увеличил экспрессию лишь одного гена данной подкатегории - киназы 1 рибосомальной РНК S6 (р70/р85 86-киназы), в то время как эпиталон, кроме 86-кинази. в 2.02-2.46 раза увеличил экспрессию генов рибосомальных белков L8, L27 и РНК S6 и S10 Существенно, что ген рибосомальной РНК S10 был представлен двумя клонами, имевшими сходство с нуклеотидными последовательностями гена крысы и человека и продемонстрировавшими почти одинаковое увеличение уровней экспрессии (в 2.02 и 2.09 раза соответственно).

Важным представляется влияние вилона и эпиталона на изменение уровня экспрессии нескольких генов, имеющих отношение к он-когенезу. Обнаружено уменьшение уровня экспрессии гена, сходного с онкогеном миелобластоза (вилон) и протоонкогена Bcl-3 (эпиталон). Пептиды увеличивают уровень экспрессии генов протеинкиназы C-zeta (эпиталон), LIM/PDZ-доменных белков Энигма (эпиталон), его гомолога 2 (оба пептида), которые, как полагают, также вовлечены в онкогенез и уменьшают экспрессию функционально связанного с последними гена PDZ-доменного белка Cipp (вилон).

Также обращает на себя внимание влияние пептидов на большое число генов, имеющих отношение к обмену кальция, в частности на ген куллина-5, гены Ксnn4 и Dcamkll (экспрессия увеличивается обоими пептидами), кальмодулин (экспрессия увеличивается эпиталоном), и гены Са-связывающего белка кальбайндина и Ксnn2 (экспрессия уменьшается эпиталоном). Кроме того, в той же функциональной категории (клеточные сигнальные системы и коммуникации) обнаруживаются гены трех серин/треониновых киназ (Pctk3, FUSED, Stkl)), экспрессия которых увеличивается под воздействием обоих пептидов. По крайней мере одна из этих киназ (Stkl 1), функция которой неясна, обладает антиканцерогенными свойствами, и мутации ее гена приводят к развитию синдрома Пейтца-Егерса, сопровождающегося высоким риском развития опухолей многих локализаций, эти данные согласуются с нашими наблюдениями об угнетающем влиянии эпиталона и вилона на развитие спонтанных опухолей.

Таким образом, установлена возможность специфического влияния пептидных биорегуляторов эпиталона и вилона на экспрессию генов. Вместе с тем ясно, что в опытах в условиях целостного организма in vivo практически невозможно определить, является ли действие исследуемого фактора на данный орган прямым, или оно опосредовано прямым действием на какие-то другие органы и влиянием уже с их стороны на исследуемый орган. В частности, выше приводились факты, свидетельствующие о влиянии эпиталона и вилона на нейроэндокринную и иммунную системы, поэтому нельзя исключить возможность того, что продемонстрированные изменения экспрессии генов в сердце вызваны изменениями гормонального фона, состояния ДНЭС или секреции лимфокинов. В этой связи важно, что было показано прямое влияние вилона на экспрессию гена интерлейкина-2 в лимфоцитах (Khavinson, 2002).

Следует отметить, что при изучении влияния вилона и эпиталона на экспрессию генов получены данные об избирательном действии этих пептидов на гены, продукты которых участвуют в кальциевом гомеостазе клеток и реализуют эффекты ионов кальция, считающихся одним из важнейших компонентов систем внутриклеточной передачи сигналов. Еще один тип механизмов внутриклеточной передачи сигналов основан на протеинкиназных каскадах. В этой связи привлекают внимание данные о влиянии эпиталона на экспрессию генов некоторых серин-треониновых киназ. Кроме того, показано влияние эпиталона на экспрессию одной из протеинкиназ С, принимающих участие в фосфоинозитопьном пути передачи внутриклеточных сигналов.

В списке генов, экспрессия которых в сердце меняется при введении пептидных препаратов, привлекают внимание те, что имеют отношение к митохондриям. Самое сильное повышение экспрессии, какое наблюдалось при ведении как эпиталона, так и вилона (6.1 и 6.6 раза соответственно), произошло у митохондриального гена, кодирующего 165-субъединицу митохондриальных рибосом. Кроме того, только при введении эпиталона наблюдалось усиление экспрессии еще трех митохондриальных генов (в 2-2.3 раза), кодирующих цитохром b и компоненты ND4 и ND5 НАДН-дегидрогеназы (митохондриального комплекса I). Таким образом, эпиталон усиливает экспрессию четверти митохондриальных генов, кодирующих белки. Кроме того, только эпиталон усиливает экспрессию пяти ядерных генов из числа кодирующих митохокдриальные белки, а именно одну из субъединиц НЛДН-убихинон оксидоредуктазы (входящей в состав комплекса I), - и -субъединицы АТФ-синтетазы, НАД-зависимую изоцитратдегидрогеназу и додеценоил-КоА-изомеразу. И эпиталон, и вилон увеличивают экспрессию гена еноилгидратазы. Следует отметить, что перечисленные продукты генов лимитируют интенсивность процессов, в которых они участвуют. В целом изменения экспрессии генов, происходящие при введении эпиталона, затрагивают все основные биоэнергетические функции митохондрий: цикл Кребса и окисление жирных кислот, а также транспорт электронов по дыхательной цепи и синтез АТФ. От соотношения интенсивностей этих процессов зависит не только продукция АТФ, но и образование активных форм кислорода. Обе эти стороны функциональной активности митохондрий имеют прямое отношение к старению. При старении происходит преимущественное накопление делеций в митохондриальном геноме, что связано как с близостью источников активных форм кислорода к митохондриальной ДНК, так и с особенностями механизма репарации ДНК в митохондриях. Результатом этих мутаций являются нарушения функций митохондрий, приводящие к снижению продукции АТФ и усилению образования активных форм кислорода. В головном мозге, который характеризуется самым высоким уровнем аэробного обмена, сочетание дефицита АТФ с усилением свободнорадикальных процессов повышает вероятность развития возрастных нейродегенера-тивных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона (Harman, 1994).

С другой стороны, установлена способность эпиталона угнетать интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях организма. Получены данные, свидетельствующие о том, что после воздействия эпиталона на личинок дрозофил снижаются показатели интенсивности свободнорадикальных процессов в митохондриях, выделенных из взрослых мушек (Khavinson, 2002). Выше отмечалось, что общность эффектов, наблюдаемых при введении эпиталона млекопитающим и при обработке эпиталоном личинок дрозофил, может объясняться влиянием эпиталона на транскрипционные факторы, в частности тс, от которых зависит экспрессия генов, кодирующих ключевые ферменты синтеза мелатонина. Известно, что мелатонин обладает собственными антиоксидантными свойствами и индуцирует ферменты антиоксидантной защиты. Ряд данных указывает на то, что мелатонин может защищать от развития болезни Альигеймера и болезни Паркинсона (Reiter et al., 2002). Показано, что мелатонин избирательно накапливается в митохондриях, усиливает функциональную активность комплексов I и IV, предотвращает их повреждение, вызванное химическими агентами, которые индуцируют развитие паркинсонизма, и влияет на экспрессию митохондриальных генов. В частности, продемонстрировано усиление экспрессии гона цитохрома b, причем предполагается, что оно является проявлением тотальной активации митохондриального генома при действии мелатонина (Rciter et al.; 2002).

Таким образом, наиболее вероятной причиной увеличения экспрессии митохондриальных генов при введении эпиталона является усиление секреции мелатонина. Вместе с тем не исключено, что вышеуказанные изменения экспрессии ядерных генов митохондриальных белков может быть результатом прямого действия эпиталона.

Все пептидные биорегуляторы, для которых продемонстрирована их способность увеличивать продолжительность жизни, улучшают иммунитет. В случае эпиталамина и эпиталона она, скорее, связана с влиянием этих биорегуляторов на эпифиз, продукты которого в свою очередь могут стимулировать иммунитет. Таким же образом могут объясняться нейроэндокринные и антиоксидантные эффекты этих двух препаратов. Усиление иммунитета, оптимизация нейроэндокринных функций и ингибировиние свободнорадикальных реакций могут создавать основу для противоопухолевого действия. Снижение частоты возникновения опухолей является существенным фактором увеличения средней продолжительности жизни у лабораторных мышей и крыс, которым свойственна высокая предрасположенность к раковым заболеваниям. Усиление антиоксидантной активности само по себе способствует увеличению продолжительности жизни. На продолжительности жизни может положительным образом сказываться оптимизация нейроэндокринных регуляторных механизмов.

4.5 Применение пептидных биорегуляторов для предупреждения преждевременного старения у человека.

Важно подчеркнуть, что пептидные биорегуляторы не обладают токсическими эффектами. Некоторые из этих препаратов допущены к применению в клинике. К настоящему времени два комплексных пептидных биорегулятора, эпитапамин и тималин, прошли длительную комплексную проверку их геропротекторной активности, в Институте геронтологии АМН Украины (Киев) и в Институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (Санкт-Петербург) (Коркушко и др., 2002; Хавинсон, Морозов, 2002). Всего в исследовании участвовало 266 человек пожилого и старческого возраста. Период наблюдения составил 6-8 лет, что является вполне достаточным для обоснования эффективности препаратов. Установлено значительноесходство результатов, полученных в этих двух независимых исследованиях.

Были просуммированы результаты клинических испытаний эффективности тималина и эпиталамина для профилактики преждевременного старения у людей, выполненных в Институте геронтологии АМН Украины (Коркушко и др., 2002). В процессе длительного применения тималина и эпиталамина наблюдали существенное уменьшение функционального возраста этой системы (на 6.5 ± 2.7 и 7.2 ±3.5 года соответственно). Применение эпиталамина оказалось весьма эффективным для профилактики и лечения генетически детерминированной возрастной патологии в группе, включавшей 150 женщин 60-95 лет (Хавинсон, Морозов, 2002). Введение эпиталамина сопровождалось повышением показателей общей антиокислительной активности сыворотки крови, уменьшением содержания продуктов ПОЛ и повышение активности СОД и глутатион пероксидазы. Более чем 25-летний опыт использования пептидных биорегуляторов в различных отраслях медицины доказал высокую эффективность и безопасность их применения (Khavinson, 2002).

Выводы.

          Я изложил достаточно много информации, теперь необходимо ее подытожить и сделать выводы.

          Начнем все по порядку.

Поскольку Эпифиз является эндокринной железой, я счел нужным сначала изложить описание эндокринной системы. Именно об этом первая часть. В ней описано, что такое гормон, и какой механизм его действия.

Далее перечислены периферические железы внутренней секреции и кратко описаны их функции.

Затем я перешел от простого к более сложному и рассказал о железах, управляющих эндокринной системой. Как известно, главной железой является гипоталамус, который вместе с гипофизом руководит всей гуморальной регуляцией.

В эту же группу, в управляющие железы, я включил и Эпифиз. Почему я отнес его к управляющим? На это есть несколько соображений.

Во-первых, гормоны Эпифиза управляют биологическими ритмами организма.

Во-вторых, Эпифиз оказывает прямое влияние на некоторые железы внутренней секреции, такие как щитовидная или паращитовидные железы.

И, наконец, Эпифиз регулирует деятельность гипоталамо-гипофизарной системы, то есть руководит главной железой организма. Точнее я назвал бы его главным советником (правой рукой) при верховном правителе гипоталамусе.

Из этого уже ясно, что Эпифиз не рудимент (как считают специалисты энциклопедии «Кругозор»), а весьма важный орган…

Но давайте проанализируем дальше…

Во второй части, показана анатомия и физиология Эпифиза. Становится ясно, что, несмотря на свои маленькие размеры, орган весьма сложный. Он имеет интенсивное кровообращение, сложную систему нервных связей, и активно участвует в процессах метаболизма. Кроме того, он эмбрионально происходит из крыши промежуточного мозга, также как и гипоталамус, что наводит на мысль о некотором сходстве этих органов.

Хотя Эпифиз известен более 2000 тысяч лет, он слабо изучен, что объясняется его размещением под большими полушариями. Однако в последнее время многие ученые заинтересовались Эпифизом и можно надеятся, что его функции будут изучены гораздо точнее…

А пока продолжу…

Далее, я обобщу найденные и изложенные мною факты относительно Эпифиза и попытаюсь дать им оценку.

В третьей части описан механизм функционирования биологических ритмов. Роль эпифиза, как «биологических часов» уже доказана. В данной части я подаю подробное описание механизмов биоритмов сформулированное на базе работы Ф. Блума, А. Лейзерсона и Л. Хофстедтера. «Мозг, разум и поведение».

Как можно видеть секреция мелатонина определяют суточный, или циркадианный, биологический ритм у человека, включающий периодичность сна и колебания температуры тела. Кроме того, отвечая на изменения продолжительности ночи изменением количества секретируемого мелатонина, эпифиз влияет также на сезонные реакции.

Также с деятельностью эпифиза связаны такие явления, как нарушение суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, расстройства сна и «зимние депрессии».

В связи с этим можно перейти к наиболее спорному разделу работы – к четвертой части о влиянии Эпифиза на психику человека.

Не буду пересказывать суть материала, однако видна связь Эпифиза и с психозами, и с депрессией, и со статистикой суицидов, и даже с паранормальными явлениями. Кто-то может сказать, что это чепуха, однако, как говориться, факты – вещь упрямая. И, кроме того, если нет возможности объяснить что-либо на основе существующих данных, может стоит задуматься: А вдруг имеющиеся данные неточны или вообще неверны. Возможно, в будущем кто-то опровергнет имеющиеся теории и создаст новые… Аналогичные случаи были и в химии, и в физике, и в медицине.… Надеюсь, что изложенные паранормальные факты когда-либо в будущем будут объяснены, а пока оставляю вопрос связи Эпифиза и Психики открытым, и передаю его на суд критиков.

А теперь вернемся к более научным вещам…

Часть пятая, посвящена серотониновой недостаточности.

Российские клиницисты впервые в мире описали синдром серотониновой недостаточности и научились его лечить.

          Руководит этими исследованиями Симоненков Алексей Павлович д.м.н., профессор, главный научный сотрудник Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН.

          Вроде бы всем было известно то, что серотонин важнейший медиатор – это знает любой студент-медик. Серотонин был синтезирован еще в 1976 г., продуцируется клетками желудочно-кишечного тракта и Эпифизом, переносится тромбоцитами, действует на сердечно-сосудистую систему и, что особенно важно, на гладкую мускулатуру.

Фундаментальные исследования показывали, что при совершении одной и той же работы поперечно-полосатая мускулатура потребляет кислорода в 100-500 раз (!) больше, чем гладкая мускулатура. То есть либо нарушается закон сохранения энергии, либо гладкая мускулатура работает на другом «топливе». Этим веществом оказался серотонин. Итак, тромбоциты выделяют перенесенный серотонин в микроциркуляторное русло, он взаимодействует с гладкой мускулатурой, в результате чего возникают ритмические сокращения, называемые эндогенной вазомоторикой.

          Итак, видна важность серотонина в организме человека, и ясно к чему может привести его недостаточность. А поскольку большая часть серотонина секретируется именно в Эпифизе, то этот факт в очередной раз подтверждает важность Эпифиза в регуляции функций организма.

            Следующая, шестая, часть рассказывает о влиянии Эпифиза на половое развитие. Тут много говорить не нужно. Что же может быть важнее, чем правильное половое развитие детей? При нарушениях функции Эпифиза наблюдались нарушения в половом развитии.

          Например, невропатолог О. Марбург в 1909 г. описал двух мальчиков с пинеальной опухолью Эпифиза, сочетающейся с преждевременным половым развитием, и допустил, что в норме эпифиз вырабатывает вещество, тормозящее половое созревание. В 1963 г. было обнаружено, что раствор мелатонина может воспроизводить ингибиторные эффекты экстрактов эпифиза на созревание гонад. Также секреция эпифиза тормозит функции яичников — либо непосредственно, либо воздействуя на гипофиз. У слепых от рождения девочек половое созревание наступает раньше обычного срока из-за отсутствия тормозящего влияния мелатонина на функцию яичников.

          И, наконец, седьмая часть. Вечные проблемы: старение, рак… Как же связан с ними эпифиз?

          Эту проблему ученые исследуют уже давно. Например, Дильман В.М., Арушанян Э.Б., Анисимов В.Н. и другие. Этому посвящена целая наука – Геронтология. Что же им удалось открыть?

Недавно было показано, что пересадка шишковидной железы от молодых мышей старым оказывала омолаживающее действие: изменялся их внешний вид и поведение (как и в хорошо известных опытах Броун-Секара с подсадкой половых желез от молодых животных старым). При пересадке шишковидной железы от старых животных молодым давало обратный эффект.

Другие исследователи отметили, что ежевечернее питье воды с мелатонином на 20% удлиняет жизнь подопытных мышей и крыс. Правда, отмечено, что при этом у одной из пород мышей длительность жизни сокращается на 6% и чаще возникает рак яичников.

В подтверждение роли мелатонина в борьбе со старением приводятся и результаты исследований, выявивших, что уровень этого гормона в крови наиболее высок в детстве, начинает снижаться в период полового созревания, а с возрастом уменьшение становится более значительным: в 45 лет уровень мелатонина в крови вдвое ниже, чем в детском возрасте, а у 60-летних он составляет лишь треть от уровня 20-летних.

Поскольку, реагирующие на мелатонин, обнаружены не только в головном мозге, но и других органах, высказано предположение, что шишковидная железа является как бы ''часами старения'' всего организма. А отсюда был сделан вывод, что повреждение или ремонт таких ''часов'' может соответственно ускорить или замедлить процесс старения и связанных с ним заболеваний. Отсюда также следовал логический вывод о целесообразности компенсации дефицита мелатонина у пожилых людей с помощью введения его извне. Предполагается, что принятый внутрь мелатонин проникает в ядро клеток и дает сигнал ДНК хромосом: уровень гормона в крови высок, следовательно, организм молод и клетки должны функционировать соответственно. Также пару лет назад было установлено наличие у мелатонина также и антиоксидантного действия, то есть способности уменьшать повреждающее действие свободных радикалов на ткани человека и животных. Считается, что увеличение количества свободных радикалов и их неблагоприятное действие играет роль в процессе старения и возникновения многих заболеваний: рака, атеросклероза и обусловленных им осложнений (ишемическая болезнь сердца, инфаркт, инсульт), болезни Альцгеймера и Паркинсона и других.

Наблюдения выявили, что среди женщин с кальцификацией шишковидной железы частота возникновения рака груди значительно выше, чем у женщин с некальцифицированной железой. В связи с этим представляют интерес данные, что большие дозы (75 мг) мелатонина подавляют выработку женского полового гормона эстрогена. Это было использовано д-ром Michael Cohen для создания нового вида противозачаточного препарата, названного B-Oval. Имеются основания пoлагать, что такой препарат с высокой дозой мелатонина сможет не только предотвращать нежелательную беременность, но и снижать риск развития рака груди. Это обусловленно тем, что высокий уровень эстрогена или длительное время его секреции (раннее половое созревание у девочек, отсутствие родов, поздний климакс) повышают риск развития рака груди.

Итальянские врачи выявили также, что ежевечерний прием 10 мг мелатонина может повышать выживаемость больных с метастатическим раком легких. У больных раком одновременное применение мелатонина с интерлейкином-2 позволяет уменьшить дозу этого тяжело переносимого препарата.

В Канаде д-р James Jan в детской больнице Ванкувера отметил, что при вечернем приеме мелатонина улучшается сон у больных с нервными нарушениями. Израильскими исследователями благоприятный эффект мелатонина подтвержден при нарушении сна у пожилых людей.

Таким образом, применение мелатонина открывает возможности борьбы с широким спектром заболеваний и даже старением. Реализация такого стремления облегчается созданием синтетического мелатонина и отсутствием явно выраженного нежелательного побочного действия при приеме. Однако и данный вопрос изучен недостаточно. Опыты на людях практически не проводились.

Как видно из подведенных итогов, гормоны Эпифиза очень важны для организма человека. Необходимо дальнейшее изучение действия мелатонина и серотонина в условиях лаборатории и в условиях клиники. И я надеюсь, что открытия в этой области будут, и это поможет повысить здоровье людей, продлить их жизнь или поможет открыть способности которых ранее не было. Ведь главное – это работа в данном направлении, и при упорной работе удастся сделать новые открытия, которые выведут человечество на новый уровень. И я готов приложить все свои силы, для воплощения этой надежды, и готов вложить свою лепту в эти исследования.

Список использованной литературы.

1.     В.М.Дильман. Большие биологические часы (введение в интегральную медицину). - Издательство "Знание": Москва, 1982 - 208 стр.

2.     Лазаренко В.А., Симоненков А.П., Лазарев Е.В. Концепция применения серотонина у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей в стадии «критической ишемии». // Актуальные проблемы медицины и фармации. Курск. 2001; 307-309.

3.     Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома. // Бюл. экспер. биол. и мед. 1997; 6: 604-613.

4.     Симоненков А.П., Федоров В.Д., Федоров А.В. и др. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла. // Вестник РАМН 1994; 6: 11-15.

5.     Фёдоров В.Д., Симоненков А.П. Профилактика и лечение серотониновой недостаточности у хирургических больных. // Хирургия. 2003; 3: 76-80.

6.     Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. М. В 3-х т. 1996; 880с.

7.     Арушанян Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гипоталамуса с эпифизом и полосатым телом – функционально единая система регуляции суточных колебаний поведения // Журн. высш. нерв. деят. – 1996. – Т. 46, №1. – С. 15-22.

8.     Арушанян Э.Б. Эпифиз и организация поведения // Успехи физиол. наук. – 1991. – Т. 22, № 4. – С. 122-141.

9.     Арушанян Э.Б. Эпифизарный мелатонин как антистрессорный агент // Экспер. и клин. фармакол. – 1997. – Т. 60, № 6. – С. 71-77.

10. Арушанян Э.Б., Эльбекьян К.С. Влияние эпифизэктомии и введения мелатонина на содержание катехоламинов в ткани гипоталамуса и надпочечников крыс // Журн. высш. нерв. деят. – 1996. – №1. – С.173-175.

11. Л. В. Львова, канд. биол. наук. Жить по природе. // Журн. высш. нерв. деят. – 2003. – №8. – С.52-54.

12. Кирьянов А.В., Калинченко С.Ю. Задержка полового развития у мальчиков. // "Андрология и генитальная хирургия", №2, 2003, с.20-29

13. Г. Глезер, доктор мед. наук, профессор. Мелатонин: медицинское чудо или миф? // «Пульмонология» 1998, №1

14. Татьяна КУЗИВ. К самоубийствам толкает генетическая инструкция? // "МГ", 2001.

15. Куницын Савелий Борисович. Серотонин как генератор психических способностей. // Журнал "Самиздат", 2005, №7.

16. Анисимов В.Н., Кветной И.М., Комаров Ф.И., Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. - М., 2000.

17. Мелатонин в норме и патологии // Под ред. акад. РАМН Ф.И.Комарова. М., 2003.

18. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма. Томск, 1982.

19. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М., 1974.

20. Хелимский А.М. Эпифиз. М., 1969.

21. Пьерпаоли В., Регельсон У. Чудо мелатонина / Пер. с англ. М., 1997.

22. Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек. "Гормоны и иммунная система". - Л.:Наука, 1988.

23. Ром-Боугославская Е.С. Эпифиз (пинеальная железа) в норме и патологии, Сов. Мед., 1981, № 8, с. 68 – 73.

24. Симонов П. В. Лекции о развитии головного мозга. - М.: Институт психологии РАН, 1998. - 98 с.

25. Шматов С.В., "Медицина будущего в свете синтеза научного мировоззрения Востока и Запада". Медицинская научно-практическая конференция 1-2 мая 1998 г. Томск, 1998. - С. 42-45.

26. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) // Российский физиол. ж. им. И.М.Сеченова.- 1998.- №8.- С. 1-10.

27. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии.- СПб.: Эскулап, 1999.-130 с.

28. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Заварзина Н.Ю. и др. Влияние пептидных биорегуляторов и мелатонина на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и развитие новообразований у мышей // Успехи геронтологии. -2000.- Вып.4.

29. Созонов С.В. к.м.н. Тёмная загадка гистологии: эпифиз или третий глаз. Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург, 2004.

30. Тиганов А.С. Эндогенные психические заболевания. // Журнал "Самиздат", 2003, №3.

31. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. - Издательство "Наука", Санкт-Петербург – 2003.

32. Ф. Блум А. Лейзерсон Л. Хофстедтер. Мозг, разум и поведение. Издательство "Мир" – 1988.

33. Шульговский В. В. Основы нейрофизиологии: Учебное пособие для студентов вузов. - М.: Аспект Пресс, 2000. с. 277.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32