в/ артериальная гипотензия (вследствие снижения силы сердечных сокращений и вазодилатирующего действия);

г/ головокружение, слабость, нарушения сознания, депрессия, бред, галлюцинации;

д/  аллергические реакции.

Противопоказаниями к применению НА являются: артериальная гипотензия, кардиогенный шок, хроническая сердечная недостаточность; синоатриальная и AV-блокады II и III степени, внутрижелудочковые нарушения проводимости; удлинение интервала QТ и указания на эпизоды пируэтной тахикардии в анамнезе; выраженная почечная недостаточность; системная красная волчанка; повышенная чувствительность к препарату.

При исходно пониженном АД в один шприц с  НА   набирается 20-30 мкг мезатона (фенилэфрина. У  пожилых  больных  такое  сочетание  может  вызывать резкий подъем АД  и  даже приступ  ОЛЖН.   Поэтому  желательно  уменьшить  дозу  НА.

Токсический эффект новокаинамида устраняется в/в струйным введением 100 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната.

Ритмилен  / дизопирамид /

Вводится в/ венно струйно 100-150 мг в течение 5 мин. При необходимости  повторяют  введение  50-100  мг  через  2  часа.  ФП  купирует  через  15-60 мин до 60%   больных     .

При приеме  внутрь  разовая  доза  100-400  мг  ,средняя суточная  доза  600-800 мг.

Побочные  действия:

1.Вазоконстрикция, повышение ОПСС, увеличение ДАД на 5-20 мм Ну.

2.Отрицательное  инотропное  действие  ,  возникновение  либо нарастание  симптомов

ХСН  у  больных   с  дисфункцией  ЛЖ .

3.Холинолитическое действие- сухость во  рту  ,нарушения  зрительной  аккомодации,

Запоры,  острая  задержка  мочи.

4.Замедление  АВ-  проводимости.

Редкие осложнения - острый психоз, холестатическая желтуха,  гипогликемия.

Относительные  противопоказания:

1.Синусовая  брадикардия,   включая   СССУ.

2.Нарушение  внутрижелудочковой  и  АВ- проводимости.

3.Выраженная  сердечная недостаточноть  .

В соответствии с рекомендациями Американской Ассоциации Кардиологов и Европейского Кардиологического Общества / 2001 / препараты 1 ,,С,, класса  /этацизин ,пропафенон / являются первой линией средств лечения ФП  при отсутствии  органического поражения сердца .   R.N.Forogos считает, что у этой группы больных указанные препараты  имеют наиболее благоприятный баланс между эффективностью и безопасностью .

Этацизин.

Угнетает процесс восстановления быстрых натриевых каналов  мембраны кардиомиоцитов,частично тормозит медленный входящий кальциевый ток.Удлиняет интервал P-R,расширяет комплекс QRS в зависимости от дозы.Не изменяет интервал QT,исходное АД. Быстро всасывается  из   ЖКТ, определяется  в  крови   через  30-60 минут, достигает  максимальной концентрации  через 3  часа .Прием этацизина однократно  в  дозе  100 мг восстанавливает синусовый ритм при ФП у большинства пациентов . Препарат  не  влияет  на  ЧСС   даже  у  больных   с  выраженной  брадикардией  /кроме СССУ/. Не рекомендуется применять при С-А  блокаде, А-В блокаде  2-3 степени,  блокаде ножек  пучка  Гиса,   ХСН   ( при  ФВ  менее  40 % ),нарушениях  функции  печени   и  почек. Этацизин  сочетается с кордароном , дигоксином  и  БАБ.  Глютаминовая  кислота  нивелирует   кардиодепрессивное действие   этацизина.

Пропафенон / ритмонорм  /.

По результатам плацебо-контролируемых исследований   пропафенон при внутривенном введении восстанавливают синусовый ритм в течение нескольких часов приблизительно у 81% пациентов  (  Nacarelli GV, Dorian P, Hohnloser SH. et al. )

Однократный прием   300-600 мг  ритмонорма    внутрь  может  использоваться  для  прекращения   устойчивой  ФП    вне  стационара /

,, таблетка  в  кармане ,,  / .

В стационаре  вводится   в/венно капельно в дозе 1-2  мг  / на кг  массы тела в 5%  растворе  глюкозы в течение  30-60   мин.  Предварительно  необходимо принять БАБ или  недигидроперидиновый АК для предотвращения   быстрого проведения   через   АВ-соединение    ,появление   трепетания   предсердий  с высокой частотой  ритма  желудочков .

Класс  11  ААП.

БАБ обладают  довольно  умеренной   антиаритмической   активностью  .Так ,  эффективность  обзидана   составляет   до  8 %   /  И.П. Замотаев  ,  1985г. /  Чаще  происходит   замедление   числа  желудочковых   сокращений  за  счет  угнетения

АВ-проводимости   ,  что и  используют  на  практике .

Класс 111. Кордарон    /амиодарон  /  .

Кордарон известен уже более 20 лет. Доминирующим электрофизиологическим эффектом , определяющим   его  принадлежность к III классу, является увеличение длительности потенциала действия за счет замедления реполяризации, что достигается блокадой калиевых каналов во 2-ю и 3-ю фазы трансмембранного потенциала действия /.Salerno DM./  . Амиодарон демонстрирует умеренно выраженные свойства блокатора натриевых каналов, т.е. эффекты I класса.  Препарата обладает неселективной -блокирующей активностью, причем  этот эффект  в значительной степени опосредован влиянием на синтез гормонов щитовидной железы. Наряду с этим амиодарон обладает и a-блокирующей активностью. Поскольку кальциевые каналы очень чувствительны к симпатическим влияниям на сердце, через -блокирующие эффекты препараты реализуют свое кальций-блокирующее или верапамилподобное действие, которое у амиодарона реализуется напрямую. Как -блокатор т препарат угнетает 4-ю фазу трансмембранного потенциала действия (фазу спонтанной диастолической деполяризации), что приводит к снижению частоты синусового ритма. На ЭКГ эффекты препарата   проявляются удлинением интервала P–Q при отсутствии изменений со стороны комплекса QRS и, что самое главное, существенным удлинением интервала Q–T.   Последнее, с одной стороны, служит показателем насыщения препаратам, с другой стороны, в определенной степени является мерилом безопасности   его применения. Таково многообразие электрофизиологических эффектов амиодарона .

Применение кордарона считается обоснованной тактикой фармакологической  кардиоверсии  ФП .-  уровень  доказательности   А . Выгодно  отличается   от  большинства  других     ААП   возможностью  применения  у  больных   синдромом   ВПВ  и  при  ХСН   за  исключением   кардиомегалии.   Кордарон  является  препаратом  выбора   при лечении  ФП   у  больных  ,имеющих  органическое  поражение  сердца   /   Сметнев  А.С  1990,  Zipes  D.P.  2000  /    Вначале  вводится  в/вено в дозе  5-7 мг/на кг массы тела  ,  в  течение  30-60  мин. Затем  повторяют  введение 1,2-  1,8   г/сутки    или  назначают  перорально    в  несколько  приемов   до  достижения   суммарной   дозы  10  гр.    Дальнейшая  поддерживающая   доза   200-400   г/сутки.  Возможно  кратковременное  снижении  АД  - и  только   при  очень  быстром  в/в   введении – за  счет  снижения  ОПСС   ,что  сопровождается некоторым учащением ЧСС и увеличением   сердечного  выброса  .

В  стационаре  возможны  другие  схемы:   начальная  доза   1,2- 1,8  г/сутки в несколькоприемов до суммарной  дозы 10 гр. Затем  поддерживающая  доза 200-400 г/ сутки.  Кардиоверсия   обычно  происходит   в  первые  несколько  дней  лечения .

Амбулаторно назначается   600-800  г/ сутки   до  10  гр.  насыщения  .Затем   поддерживающая  доза  200-400  г/ сутки.

С  увеличением  длительности  приступа  действие  кордарона  снижается . Важно ,  то  что препарат  эффективен  при  ФП  ,  рефрактерной   к  лечению  другими  ААП  /Шамов И.А. ,89 /.   Аритмогенный  эффект   меньше, чем  у  других   ААП  -примерно 1-5 % больных. На  ЭКГ   возможно   удлинение  инт.   QT  ,появление  желудочковых  тахиаритмий   ,  в  том  числе  типа  ,,  пируэт ,,

Взаимодействие кордарона с другими  лекарствами:

а/ БАБ,АКК- гипотензия,брадикардия,

б/ лидокаин- брадикардия,

в/ дизопирамид-  риск новых аритмий,

г/ фентанил-  гипотензия,  брадикардия,  уменьшение  СВ,

д/  рифампицин-  снижение  концентрации  кордарона. .

Класс1У  /верапамил  ,дилтиазем  /

Верапамил у больных ФП в отсутствие дополнительных путей  проведения применяется для  уменьшения  ЧСС /  класс    рекомендаций  1 /  .

Купирующий  эффект  ,как  правило  ,  умеренный  -  до  20 %  случаев  .  Противопоказан при  ВПВ  ,  т.к.  в  этой  ситуации  увеличивает  частоту сокращений   желудочков до 300 в 1 мин., вплоть до фибрилляции  желудочков  .

Вводится  в  дозе   0,075-0,15  мг /на  кг  массы  тела  в  течение  2  мин. ,начало действия через  3-5  мин.

Таблица   2. Средние дозы  ААП  при  в/венном  введении.

Кол-во                       Средняя                                                                                 Скорость

Препарат                                                                     разовая                                введения-

Мг в 1 амп                  доза                                         минут

мг

_____________________________________________________________________________

Новокаинамид                 1000                                       1000-1500                                            20-50

Пропафенон              50                     1,5-2 мг

На 1 кг массы                                                                   10-20

тела

Изоптин                                  5                                5-10                                                      1-3

Кордарон                   150                       5-7 мг  /на  кг

Массы тела                                                 30-60

Если ПФФП возникла   до 48 часов,  либо   впервые, либо повторно   и сопровождается   выраженной тахикардией,  умеренным   нарушением  ЦГД,  субъективно плохо переносится пациентом  - антиаритмическое средство вводятся парентерально. При неэффективности ОДНОГО антиаритмического препарата медикаментозная терапия на догоспитальном этапе прекращается 

Противопоказания к восстановлению синусового ритма на догоспитальном этапе:

•Длительность ФП  более двух дней.

•Доказанная дилатация левого предсердия (передне-задний размер 4,5 см по ЭхоКГ).

•Наличие тромбов в предсердиях или тромбоэмболические осложнений в анамнезе.

•Развитие пароксизма на фоне острого коронарного синдрома (при наличии стабильной гемодинамики).

•Развитие пароксизма на фоне выраженных электролитных нарушений.

•Декомпенсация тиреотоксикоза.

Показания   для  госпитализации.

а/  впервые зарегистрированная  ФП .

б/ затянувшийся пароксизм,

в/отсутствие эффекта от медикаментозной терапии,

г/ пароксизм с высокой частотой желудочковых сокращений и развитием осложнений аритмии ,

д/ частые рецидивы   ФП  (для подбора антиаритмической терапии). .

Больным  ПФФП свыше  48 часов при хорошей переносимости,без нарушения ЦГД на три  недели назначается варфарин .Раз в неделю контролируется  МНО, в диапазоне 2,0-3,0. Следует учитывать, что по при значениях МНО меньше 2 эффективность профилактики ишемического инсульта снижается. С помощью БАБ контролируется ЧСС. После отрицательного ответа  чрезпищеводного  ЭХОКГ  исследования ушка ЛП назначается пероральная  кардиоверсия.

Рекомендации по фармакологической или электрической кардиоверсии ФП  (ACC/AHA/ESC )

Класс I

1.                Немедленно выполнить электрическую кардиоверсию у пациентов с пароксизмальной ФП и частым желудочковым ритмом, тем, кто имеет доказанный на ЭКГ острый ИМ или гипотонию с симптомами, стенокардию или ХНК, если ФП не отвечает быстро на фармакологические меры. (Уровень доказательств: C)

2.                Провести кардиоверсию у пациентов без гемодинамической неустойчивости, когда симптомы ФП недопустимы. (Уровень доказательств: C)

Класс IIa

1.                Фармакологическая или электрическая кардиоверсия, чтобы ускорить самопроизвольное восстановление синусового ритма у пациентов с впервые выявленным эпизодом ФП. (Уровень доказательств: C)

2.                Электрическая кардиоверсия у пациентов с упорствующей ФП, если ранний рецидив маловероятен. (Уровень доказательств: C)

3.                Повторная кардиоверсия после профилактической терапии у пациентов, которые вновь срываются на ФП без антиаритмического лечения после успешной кардиоверсии. (Уровень доказательств: C)

Класс IIb

1.                Фармакологическая кардиоверсия до синусового ритма у пациентов с упорствующей ФП. (Уровень доказательств: C)

2.                Назначение вне стационара фармакологических препаратов для кардиоверсии впервые выявленной, пароксизмальной или упорствующей ФП у пациентов без сердечного заболевания, или когда безопасность препарата у этого пациента была проверена. (Уровень доказательств: C)

Класс III

1.                Электрическая кардиоверсия у пациентов со спонтанным чередованием ФП и синусового ритма в течение коротких периодов времени. (Уровень доказательств: C)

2.                Повторная кардиоверсия у пациентов с короткими периодами синусового ритма, которые вновь срываются на ФП, несмотря на многократные процедуры кардиоверсии и профилактическую антиаритмическую терапию. (Уровень доказательств: C)

Итак, при пароксизмальной форме  ФП   следует считать чрезвычайно важным быстрое - в пределах 1-2 сут - купирование первого в жизни больного приступа  ФП, особенно при тяжелой патологии миокарда.

Не следует останавливаться перед быстрым применением у таких больных электроимпульсной терапии (ЭИТ), не тратя время на длительные попытки медикаментозного восстановления ритма, чреватые нарастанием угрозы остро возникшего внутрисердечного тромбоза (и последующих тромбоэмболий, в том числе и "нормализационных"). При ТП с частым желудочковым ритмом (при проведении 2:1, тем более 1:1) наиболее оправдана также немедленная кардиоверсия.

Таблица 3. Рекомендации по фармакологической кардиоверсии при ФП, длящейся менее 7 суток  . Эффективность    ААП.