Меню

Поиск

Рвотные и противорвотные средства
	Название и синонимы	Систематическое название	Методы получения	Анализ	Разное
1.		Апоморфин	6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol	[10]	[9], [10]	Впервые синтезирован в 1869 году
2.		Аминазин (Largactil, Megaphen, Thorazine)	Гидрохлорид 2-хлор-10-(3-диметиламинопро пил)-фенотиазина	[11], [12]	[13]	Впервые синтезирован во Франции. Первое сообщение о нём появилось в 1952 году.
3.		Алимемазин терален, alimezine, nedeltran, temaril.	10-(3-Диметиламино-2-метилпропил)-фенотиазина гидротартрат
4.		Бромоприд. Биморал, Ablex, Digesan, Modulan, Viadil, и др.	4-амино-5-бром-N-(2-N,N-диэтиламиноэтил)-2-метоксибензамид.	[14]
5.		Димепрамид	5-нитро-4-диметиламино-2-метокси-N-(2-диэтиламиноэтил)-бензомида гидрохлорид.
6.		Домперидон мотилиум, домперон, cilroton, peridal.	5-хлор-1(1-(3-(2-оксо-1-бензимидазолинил)пропил)-4-пиперидил)-2-бензимидазолинон
7.		Метоклопрамид апо-метоклоп, гастросил, клометол, метпрамид.	4-амино-5-хлор-N-(2-диэтиламиноэтил)-2-метоксибензамида гидрохлорид.	[15]	[16], [17]
8.	CuSO4 * 5H2O	Меди сульфат
9.		Меклозин, бонин	1 - ((4 - хлорфенил) фенилметил) 4 - ((3 - метилфенил)метил) пиперазин
10.		Ондансетрон зофран, латран.	4Н-Карбазол-4-он, 1, 2, 3, 9 – тетрагидро – 9 - метил-3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил) метил
11.		Пиридостигмина бромид, калимин 60 Н, калимин форте	3 - ((диметиламино) карбонил) окси) – 1 -метилпиридиния бромид
12.		Пропазин ampazine, frenyl, promazine, sediston.	Гидрохлорид 10-(g-диметиламинопропил)-фентиазина	[12]	[14]
13.		Скополамин, scopolaminum hydrobromicum, hyoscini hydrobromidum.	9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]non-7-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate	[18]	[19]	Впервые синтезирован в 1988 году Э. Шмидтом.
14.		Трифтазин, стелазин, трифлюперазин	Дигидрохлорид 2-трифторметил-10-[g-(4¢-метилперазинил-1¢)-пропил]-фентиазина	[12]	[14]
15.		Тиэтилперазин торекан, торестен, трестен.	2-Этилтио-10-(3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил)-фенотиазина дималеат
16.		Трописетрон навобан, тропиндол.	{(1αН, 5αН)-8-метил-8-азабицикло-(3,2,1)-окт-3α-иловый эфир} 1Н-индол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид
17.		Тиопроперазин мажептил, cephalin, thioperazine, vontil.	2-Диметилсульфамидо-10-(3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил)-фенотиазин
20.		Флуфеназин, миренил	4-(3-(2-(трифторметил)-10Н-фенотиазин-10-ил)пропил)-1-пиперазинилэтанол
22.		Этаперазин, chlorpiprazin, fentazin, perphenazine, trilafon.	2-Хлор-10-{3-(1-(β-оксиэтил)-пиперазинил-4)-пропил}-фенатиазина дигидрохлорид	[12]

6. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ И АНАЛИЗА

6.1. Получение и анализ метоклопрамида

4-амино-5-хлор-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метоксибензамида гидрохлорид

Метоклопрамид является специфическим блокатором дофаминовых (D2) рецепторов, а также серотониновых (5-HT3) рецепторов.

Препарат оказывает противорвотное действие, успокаивает икоту, и, кроме того, оказывает регулирующее влияние на функции желудочно-кишечного тракта: тонус и двигательная активность органов пищеварения усиливаются, а секреция желудка не меняется.

Применяют в качестве противорвотного средства при тошноте, рвоте, связанных с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков, антибиотиков и др.), при рвоте беременных, при нарушениях диеты и др. На рвоту вестибулярного генеза метоклопрамид не действует.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха или почти без запаха.

Растворимость. Очень легко растворим в воде; легко растворим в этаноле (~750 г/л) ИР; умеренно растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.

Хранение. Метоклопрамида гидрохлорид следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Метоклопрамида гидрохлорид содержит не менее 98,0 и не более 101,0% C14H22ClN3O2*HCl в пересчёте на безводное вещество.

Подлинность. Можно применять либо испытания А и Г, либо испытания Б, В и Г.

А. Проводят испытание в инфракрасной области спектра. Инфракрасный спектр соответствует спектру, полученному со стандартным образцом метоклопрамида гидрохлорида СО, или спектру сравнения метоклопрамида гидрохлорида.

Б. Спектр поглощения раствора испытуемого вещества в HCl (0,01 моль/л) ТР с концентрацией 20 мкг/мл при наблюдении между 230 и 350 нм даёт максимумы при длинах волн около 273 и 309 нм; поглощения в кювете с толщиной слоя 1 см при этих длинах волн составляют соответственно 0,79 и 0,69.

В. Растворяют 0,05 г испытуемого вещества в 5 мл воды и добавляют 5 мл 4-диметиламинобензальдегида ИР5; появляется жёлто-оранжевое окрашивание.

Г. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 20 мг/мл даёт характерную для хлоридов реакцию.

Прозрачность и окраска раствора. Раствор 1,0 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углерода воде Р прозрачен и окрашен не более интенсивно, чем стандартный окрашенный раствор ЖлЗ.

Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.

Вода. Проводят определение методом Карла Фишера, используя около 0,5 г испытуемого вещества; содержание воды не менее 45 и не более 55 мг/г.

PH раствора. PH раствора испытуемого вещества в свободной от диоксида углерода воде Р с концентрацией 0,10 г/мл составляет 4,5-6,5.

Посторонние примеси. Проводят испытание, используя в качестве сорбента силикагель Р4, а в качестве подвижной фазы смесь 95 объёмов 1-бутанола Р и 5 объёмов аммиака (~260 г/л) ИР. Наносят на пластинку отдельно по 5 мкл каждого из двух растворов в метаноле Р, содержащих (А) 50 мг испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,50 мг испытуемого вещества в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматографической камеры дают ей высохнуть на воздухе и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, которое даёт раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое даёт раствор Б.

Количественное определение. Растворяют около 0,3 г испытуемого вещества (точная навеска) в 80 мл уксусного ангидрида Р, добавляют 10 мл раствора ацетата ртути в уксусной кислоте ИР и титруют хлорной кислотой (0,1 моль/л) ТР, определяя конечное значение потенциометрическим методом. Каждый миллилитр хлорной кислоты (0,1 моль/л) ТР соответствует 33,63 мг C14H22ClN3O2*HCl.

ПОЛУЧЕНИЕ

1.Соединение формулы 2-MeO-4-H2N-5-ClC6H2CONHCH2CH2NEt2, обладающее противорвотным действием, получают хлорированием соединений формулы 2-MeO-4-H2NC6H3COOR (R=алкил) в положение 5, ацилированием реакционноспособными производными соединений формулы HOOC(CH2)nCOOH (n=0-2) и обработкой образующихся соединений формулы R1HNOC(CH2)COHNR2 [R1=2-Cl-4-(ROOC)-5-MeOC6H2] амином формулы H2NCH2CH2NEt2.

2. 2-Метокси-4-амино-5-хлор-N-(2-диэтиламиноэтил)-бензамид (I) получают реакцией 2-метокси-4-ацетиламино-5-хлорбензойной кислоты (II), H2NCH2CHNEt2 (III) и PCl3 в соотношении 1:1:0,63 при 60-90° в присутствии пиридина, полученный 2-метокси-4-ацетиламино-5-хлор-N-(2-диэтиламиноэтил)-бензамид извлекают толуолом и гидролизуют при кипячении с HCl (кислотой).

Пример. 20 г III в 350 мл абсолютного пиридина охлаждают до ~ 10°C, при 0° приливают 11,83 г PCl3, перемешивают при ~10°, прибавляют 35 г безводной II, перемешивают при нагревании до ~80°C и ~4 ч при 80-90°, отгоняют в вакууме пиридин, прибавляют 150 мл воды и продолжают отгонку остатка пиридина, прибавляют 70 мл воды и 200 мл толуола, при охлаждении подщелачивают 20%-ным NaOH до pH 9,5-10,0, разделяют слои, водный слой извлекают небольшим количеством толуола, органический слой и экстракт соединяют, промывают небольшим количеством воды, извлекают смесью 70 мл концентрированной HCl и 140 мл воды, солянокислый экстракт нагревают 1 ч при ~100°, обесцвечивают активированным углем при нагревании 10-15 мин при 100-102°, охлаждают до ~20°, устанавливают на pH 6,5-6,8, фильтруют, разбавляют водой, при охлаждении подщелачивают на фенолфталеин 20%-ным NaOH, осадок промывают, сушат, кристаллизуют из толуола, получают I, выход ~88%, tпл. 147-8°.

АНАЛИЗ

1. Фотометрический метод определения метоклопрамида (I) основан на описанной ранее реакции его с о-аминофенолом (II) или его N-замещёнными (N-бензил-, N-салицилил- или N,N-диметил-) производными и KIO3. К 15 мл глицинового буферного раствора (pH 1,7) прибавляют 1мл 0,05%-ного раствора (II) в спирте или в разбавленной HCl (pH 1,5), 1 мл 0,003 М раствора KIO3, вносят пробу раствора (I), разбавляют водой до 25 мл и измеряют ОП при 520 нм. Раствор I готовят, растворяя по 200 мг его в 0,5 мл спирта или 0,5 HCl и разбавляя водой до объёма 100 мл. По 5 мл приготовленных растворов разбавляют водой до 50 мл. Растворы подчиняются закону Бера в интервале концентраций I 250-1000 мкг в 25 мл. Метод пригоден для определения I в лекарственных формах.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5

Новости

Мои настройки

Наверх