|  Логимакс в терапии больных артериальной гипертонией |
Фелодипин
и метопролол обладают сходными фармакокинетическими профилями как при введении
в виде монопрепарата с контролируемым высвобождением активного вещества, так и
в виде комбинации фиксированных доз (табл. 5). Коэффициент максимального
размаха был рассчитан для фелодипина и метопролола (принимаемых вместе) у пациентов
с легкой и средней формой гипертензии. Он составлял 84 и 65% для САД и ДАД, соответственно,
указывая на то, что 84 и 65% максимального антигипертензивного эффекта
сохраняется в конце курса лечения [9, 22]. Эти значения повышают минимальный
коэффициент размаха на 50%, рекомендуемый Министерством пищевых продуктов и
лекарственных препаратов США для антигипертензивных препаратов, принимаемых один
раз в день [23].
Таблица 5.
Среднее значение фармакокинетических параметров после многократного приема
добровольцами (п=12) дневной дозы фелодипина ЕR 10мг, метопролола
СR/ZОК 100мг и
фелодипин/метопролола 10/100мг добровольцами (п=12) [19].
|
|
Cmax
(нмоль/л)
|
Cmin
(нмоль/л)
|
ППК
(нмоль хчас/л)
|
|
Фелодипин
|
|
|
|
|
Фелодипин
ER
|
7,9
|
2,0
|
93*
|
|
Фелодипин/метопролол
|
8,8
|
2,2
|
105
|
|
Метопролол
|
|
|
|
|
Метопролол
CR/ZOK
|
159
|
95
|
2949*
|
|
Фелодипин/метопролол
|
169
|
89
|
3363
|
|
ППК
= площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Сmax=максимальная
концентрация в плазме; С min =минимальная концентрация
в плазме; CR/ZOK
=контролируемое высвобождение/кинетика нулевого порядка; ER
=пролонгированное высвобождение; *р>0,05 в сравнении с фелодипин/метопрололом.
|
4.
Фармакоэкономические характеристики
Ретроспективный
фармакоэкономический анализ, проведенный в Швеции, (см. показатели
эффективности в табл. 6) показал, что для лечения легкой и средней формы эссенциальной
гипертензии фелодипин/метопролол более экономически выгоден, чем эналаприл
[44]. Общая стоимость (средняя стоимость препарата + медицинское обслуживание
на пациента) 6-ти недельного курса была примерно одинаковой в обеих группах
[2379 шведских крон для фелодипин/ метопролола и 2360 шведских крон для
эналаприла; в ценах 1997г.]. Однако, в расчете на снижение АД на 1 мм рт. ст.
(198 шв. крон/мм рт. ст. по сравнению с 328 шв. крон/мм рт. ст.) и на число
пациентов, которым удалось добиться необходимого уровня ДАД (<90 мм рт. ст.)
[3776 шв. крон по сравнению с 5756 шв. крон на пациента] лечение фелодипин/
метопрололом оказалось более экономически выгодным, чем лечение эналаприлом
[44].
5. Режим дозирования и прием препарата
Фелодипин/метопролол
выпускается в таблетках по 5/50 и 10/100мг соответственно. Лечение следует
начинать с дозировки 5/50 мг один раз в день по утрам и при необходимости
увеличить до 10/100 мг в день. Таблетки следует глотать целиком, их нельзя
делить или разжевывать [49].
Таблица
. Обзор клинических испытаний по сравнению антигипертензивной эффективности
лекарственных форм с контролируемым высвобождением фелодипина и метопролола,
принимаемых в виде комбинации фиксированных доз, с аналогичными лекарственными
формами, принимаемыми в виде отдельных компонентов, а также с другими
антигипертензивными агентами при лечении эссенциальной гипертензии легкой и
средней тяжести
|
|
Ссылка
|
Длительность
исследования, недель
|
N
|
Препарат
|
Дозировка
(мг/день)
|
САД/ДАД
|
|
Исход
|
Окончание лечения
|
|
Сравнение
лекарственных форм с контролируемым высвобождением фелодипина (ФЕЛ) и метопролола
(МЕТ), принимаемых в виде комбинации фиксированных доз, с аналогичными
лекарственными формами, принимаемыми в виде отдельных компонентов (ФЕЛ и МЕТ)
|
|
[34]
|
12
|
58
|
ФЕЛ/МЕТ
ФЕЛ
МЕТ
|
5/50 – 10/100
5 -10
50 - 100
|
172/104
|
153/89
159**/93**
163++/94++
|
|
[35]
|
12
|
48
|
ФЕЛ/МЕТ
ФЕЛ
МЕТ
|
10/100
10
100
|
163/103
164/102
163/103
|
144/89
150**/91**
152+/94+
|
|
[36]
|
12
|
59
|
ФЕЛ/МЕТ
ФЕЛ
МЕТ
|
5/50
5
50
|
176/105
172/104
170/102
|
147/88
154++/92++
150++/90++
|
|
Сравнение с другими антигипертензивными анентами
|
|
[37]
|
8
|
58
59
|
ФЕЛ/МЕТ
эналаприл
|
5/50 – 10/100
10 - 20
|
166/100
163/101
|
146/88
152***/94***
|
|
[38]
|
8
|
54
|
ФЕЛ/МЕТ
Капторил+гидрохлортиазид
|
5/50 – 10/100
25-50 + 25
|
164/102
164/101
|
138/85
143*/88*
|
|
[29]
|
8
|
58
|
ФЕЛ/МЕТ
Нифедипин ПД/атенолол
|
5/50
20/50
|
164/100
164/99
|
146/85
149/89*
|
|
[39]
|
12
|
321
321
304
|
ФЕЛ/МЕТ
Эналаприл
Плацебо
|
5/50 – 10/100
10 - 20
|
158/101
158/101
157/101
|
141/86
146***/92***
150***/93***
|
|
[40]
|
6
|
125
|
ФЕЛ/МЕТ
Амлодипин
|
5/50
5
|
165/102
162/102
|
144/89
14789
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: ПД
– пролонгированного действия, *р<0,05, **р<0,01,
***р<0,001, +р<0,0002,
++р<0,0001 относительно фелодипина/метопролола
7. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ
ЭФФЕКТ
Антигипертензивная
эффективность монотерапии фелодипином ЕR или
метопрололом CR/ZOK хорошо
известна. Совместная терапия традиционными таблетками фелодипина и/или
метопролола, принимаемыми дважды в день, также доказала свою эффективность для
пациентов с гипертензией (включая пациентов старшего возраста), не реагирующих
или частично реагирующих на монотерапию [10,
24-28].
Не
смотря на некоторую гетерогенность критерия во всех исследованиях по оценке
терапевтического эффекта фелодипин/метопролола, среднее значение ДАД на
начальной стадии было идентичным. Во всех, кроме одного [29], исследованиях
[включавшего 4-х недельный период активного подготовительного лечения
(атенололом)], проводилась предварительная 4-х недельная подготовка плацебо.
Контроль АД определялся как снижение ДАД до <90 мм рт. ст.; ответ на лечение
определялся как ДАД <90 мм рт. ст. и/или снижение ДАД на >10 мм рт. ст. В
большинстве исследований проводилась оценка достаточного числа пациентов
(>50 на группу) в соответствующих временных пределах. В двух ранних
исследованиях [30, 31] был взят недостаточный для получения значимых
результатов временной интервал и, за исключением долгосрочных результатов
лечения в дальнейшем эти данные рассматриваться не будут [31].
На
основании ранних исследований по подбору доз [32] фелодипин и метопролол обычно
назначают в начальных дозировках по 5 и 50мг/день и иногда увеличивают дозировки
до 10 и 100мг/день, соответственно.
Предварительные
данные исследования большой группы пациентов указывают на то, что
фелодипин/метопролол эффективен для больных с недостаточно пролеченной гипертензией
[недостаточная регуляция АД (п=1350) или проявление побочных эффектов (п=193)].
Комбинированная терапия вызвала АД-ответ на лечение (согласно данному выше
определению) у 84,4% пациентов [33].
7.1. ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
В
двойном слепом, рандомизированном, перекрестном исследовании, в котором
участвовало 58 больных гипертензией с диастолическим артериальным давлением 100
мм рт. ст. Логимакс (фелодипин/метопролол, 5/50-10/100 мг), фелодипин (5-10 мг)
и метопролол (50-100 мг) назначали один раз в день, измерение артериального
давления проводили через 24 часа после приема препарата для оценки
эффективности в интервале между приемами [34]. Если через 6 недель не удавалось
достигнуть целевого уровня диастолического артериального давления (90 мм рт.
ст.), дозы препарата удваивали.
Были
обнаружены статистически значимые изменения артериального давления при приеме
Логимакса и фелодипина или метопролола (-5,6/-3,1 и -10,2/-4,4 мм рт. ст.,
соответственно), с большей степенью снижения давления при лечении Логимаксом.
Реакция артериального давления (определяемая как диастолическое артериальное
давление 90 мм рт. ст. и/или его снижение на 10мм рт. ст. в положении лежа),
была отмечена через- 12 недель терапии у 90% пациентов, принимавших Логимакс,
по сравнению с 71% пациентов, принимавших фелодипин, и 64%, принимавших
метопролол. Нормализация артериального давления (диастолическое артериальное давление
в положении лежа 90 мм рт. ст.) была достигнута в процессе лечения Логимаксом у
71% пациентов. Из 22% пациентов, чье артериальное давление регулировалось в
недостаточной степени при монотерапии фелодипином или метопрололом, Логимакс
помог 13-ти (59%), а, у 9 пациентов регуляции давления не удалось добиться ни
одним из препаратов. Более того, увеличение доз при лечении Логимаксом
потребовались меньшему числу пациентов (45%), чем при лечении фелодипином (60%)
или метопрололом (67%). Все терапевтические схемы хорошо переносились
пациентами.
Данное
исследование показывает, что Логимакс обладает большей антигипертензивной
эффективностью и способностью регулировать артериальное давление без ухудшения
переносимости для большего числа пациентов, чем соответствующая терапия
монопрепаратами. Таким образом, Логимакс увеличивает успешность лечения
артериальной гипертонии.
Во
всех сравнительных исследованиях фелодипин/метопролола (табл. 6) комбинированный
препарат оказался существенно более эффективным, чем плацебо [39] или каждый
компонент в отдельности при монотерапии (в тех же дозировках, как и
соответствующий компонент в комбинации фиксированных доз) [34 - 36].
По
сравнению с другими антигипертензивными курсами лечение фелодипин/метопрололом
снижает ДАД значительно в большей степени, чем монотерапия эналаприлом [37,
39], каптоприлом + гидрохлоротиазидом [38] и нифедипин/атенололом [29], но не в
большей степени, чем амлодипин [40]. Степень снижения САД при комбинированной
терапии существенно выше, чем при лечении эналаприлом и каптоприлом + гидрохлоротиазидом,
но не выше, чем при лечении нифедипин/атенололом или амлодипином. (табл. 6).
Процентное соотношение пациентов, которым удалось добиться регуляции давления
при лечении фелодипин/метопрололом в сравнении с каптоприлом+гидрохлортиазидом
или нифедипин/атенололом, было сходным, но существенно большим, чем при лечении
эналаприлом. (табл. 6).
В
обоих исследованиях, где сравнивался фелодипин/метопролол с эналаприлом, проводился
подбор дозирования с увеличением дозировок препаратов в тех случаях, когда не
удавалось добиться регуляции АД (согласно данному выше определению). Это требовалось
в три раза меньшему числу пациентов при приеме фелодипин/метопролола (38% [39]
и 40% [37]), чем при приеме эналаприла (61%) [37,39].
Следует
отметить исследование, проведенное немецкими учеными (German Multicentre Study Group).
Это исследование показало, что реакция на лечение Логимаксом наблюдалась у 98%
пациентов, по сравнению с 79% и 82%, принимавшими фелодипин и метопролол,
соответственно [19].
Компоненты
Логимакса объединены в новую уникальную систему высвобождения активного
вещества, обеспечивающую 24-часовую эффективность и снижающую вероятность
зависимых от максимальной концентрации препарата в плазме побочных эффектов. Во
всех исследованиях по оценке Логимакса измерения артериального давления
проводили через 24 часа после приема препарата. Эти измерения показывают, что
Логимакс, принимаемый один раз в день, сохраняет свою эффективность в интервале
между приемами препарата.
7.1.1. 24-часовой амбулаторный мониторинг
Воздействие
фелодипин/метопролола при 24-часовом амбулаторном мониторинге АД сравнивали с
аналогичным воздействием амлодипина при двойном слепом исследовании со
случайной выборкой [40]. Демографические подробности, значение АД, измеренное
амбулаторно, на начальной стадии и в конце курса лечения представлены в таблице
6. Не смотря на то, что существенного различия в последнем параметре между
двумя методами лечения не отмечено, степень снижения АД, измеренного в амбулаторных
условиях, при применении фелодипин/метопролола была выше, чем при лечении
амлодипином. Среднее значения суточного снижения АД после 6-недельной терапии
составляло 14,4/9,5мм рт. ст. в группе, получавшей фелодипин/метопролол, по
сравнению с 8,9/5,5мм рт. ст. в группе, получавшей амлодипин (р<0,001); в
обоих исследованиях суточный ритм АД сохранялся [40].
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
|
© 2009 Все права защищены.
Наверх