Клиническая фармакология оральных контрацептивов

СЕВЕРНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

Факультет Высшего сестринского образования

Кафедра фармакологии

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА

по дисциплине «КЛИНИЧЕСКАЯ  ФАРМАКОЛОГИЯ»

тема «Клиническая фармакология оральных контрацептивов»

выполнила студентка 3 курса 2 группы

Вельмейкина Ольга Ивановна

№ зачетной книжки 05004

Специальность 060109 «Сестринское дело»

Проверил ____________________________

Дата ________________________________

Архангельск 2008г

Введение

 Многие миллионы женщин применяют оральные контрацептивы со дня их появления в начале 1960-х годов. В настоящее время около 60 миллионов женщин пользуются этой высокоэффективной контрацепцией. Первые ОК содержали большие дозы эстрогена и прогестагена. Затем с течением времени доза обоих компонентов была значительно снижена, что привело к резкому уменьшению всей дозы на цикл. Такое уменьшение привело к снижению отрицательных последствий.  С тех пор как ОК стали широко применяться, их воздействие на потребителей изучалось с большей тщательностью, чем какое- либо другое лекарство. Подавляющее большинство женщин, применявших ОК для предупреждения беременности, делали это без ущерба для своего здоровья,  и их применение не сопровождалось возникновением побочных явлений. Преимущества для здоровья и благосостояния значительно перевешивают возможные побочные эффекты и редкие осложнения, имеющие место у меньшей части пользователей ОК.

Фармакология контрацептивных стероидов

Структура синтетических стероидных контрацептивов близка к естественным эстрогенам и прогестерону. Однако они позволяют создавать более эффективные контрацептивные средства, принимаемые орально и в низких дозах.

Эстрогены.

Эстрогенной активностью обладают не только стероидные, но и нестероидные синтетические эстрогены подобно стильбестролу. Синтетические стероидные эстрогены, используемые в оральной контрацепции, представлены или этинилэстрадиолом или местранолом. Последний в организме превращается в этинилэстрадиол, однако в процессе метаболизма происходит некоторая потеря активности. После всасывания этинилэстрадиол метаболизируется в печени. Период полураспада этинилэстрадиола колеблется от 24 до 28 часов. Синтетические эстрогены сходны с природными эстрогенами в воздействии на половые пути и гипоталамус. Они также вызывают изменения в липидном обмене и свертываемости крови, сходные с изменениями в процессе беременности.

Прогестагены (прогестины)

 Синтетические вещества, сходные с прогестероном, структурно связаны с четырьмя компонентами: тестостероном, 19- нортестостероном, 1 7а-гидроксипрогестероном и самим прогестероном.

19-норстероиды.  Производные 1 9-нортестостерона являются наиболее широко используемыми прогестагенами в гормональной контрацепции. Прогестагены включают норэтистероновую группу, куда входят норэстистерон (норэтидрон), норэтинодрел, этинодиоловьий диацитат и линестренол. Все они в организме превращаются в норэтистерон. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%. Наиболее сильнодействующим 19-норстероидом является левоноргестрел. У него более длительный период полураспада, так как на него не влияет обмен веществ в печени (нет эффекта первичного прохождения), что делает его 100% биологически активным. Более новые 19- норстероиды, включающие дезогестрел, гестоден и норгестимат, не обладают андрогенным эффектом. Они сходны с прогестероном по своему воздействию на эндометрий, а также блокируют секрецию ЛГ, создают вязкость цервикальной слизи и блокируют овуляцию. Продолжительный прием их ведет к относительной атрофии желез эндометрия.

17а-гидроксипрогестагены. 1 7а-гидроксипрогестерон является естественным гормоном. При оральном приеме он не обладает контрацептивным воздействием. Синтетические производные, в основном хлормадинон ацетат, мегестрол ацетат и медроксипрогестерон ацетат, блокируют овуляцию без андрогенного, анаболического или эстрогенного воздействия. 

Прогестерон. Естественный прогестерон нейтрализуется в желудке, поэтому для его применения используются другие методы, такие как вагинальные кольца.

                                    I.      Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

В настоящее время КОК пользуются большой популярностью во всем мире, обеспечивая:

§                        высокую контрацептивную надежность

§                        хорошую переносимость

§                        доступность и простоту применения

§                        отсутствие связи с половым актом

§                        адекватный контроль менструального цикла

§                        обратимость (полное восстановление фертильности в течение 1—12 месяцев после прекращения приема)

§                        безопасность для большинства соматически здоровых женщин

§                        лечебные эффекты:

§                        - регуляцию менструального цикла

§                        - устранение или  уменьшение дисменореи

§                        -уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику ЖДА

§                        - устранение овуляторных болей

§                        - уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов   малого таза 

§                        -лечебное действие при предменструальном синдроме

§                        - лечебное действие при гиперандрогенных состояниях

§                        профилактические эффекты:

§                        -снижение риска развития рака эндометрия и яичников, а также   колоректального рака

§                        -снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы

§                        -снижение риска развития ЖДА

§                        -снижение риска внематочной беременности

§                   снятие страха нежелательной беременности

§                   возможность «отсрочки» очередной менструальноподобной реакции, например, во время экзаменов, соревнований, отдыха

§                   экстренную контрацепцию

Виды и состав современных КОК

Каждая таблетка содержит эстроген и прогестаген. В качестве эстрогенного компонента КОК выступает синтетический эстроген—этинилэстрадиол (ЭЭ), а в качестве прогестагенного—различные синтетические прогестагены.

По содержанию этинилэстрадиола КОК делятся на:

1.                      Высокодозированные КОК—50 мкг/сут (Овидон, Антеовин, Нон-овлон)

2.                      Низкодозированные КОК—не более 30-35 мкг/сут (Диане-35, Жаннин, Фемоден, Ярина, Минизистон, Марвелон,  Регулон, Триквилар, Тризистон, Три-регол, Три-мерси). В этой группе выделяется подгруппа «микродозированных» КОК, содержащих микродозы ЭЭ—20-15 мкг/сут (Логест, Миррель, Мерсилон, Новинет)

В зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена КОК подразделяются на:

1.                Монофазные—21 таблетка с неизменной дозой эстрогена и прогестагена на 1 цикл приема (Логест, Фемоден, Диане-35 и др.)

2.                Многофазные—21 таблетка с вариабельным соотношением эстрогена и прогестагена в таблетках одного цикла (Овулен, Бисекурин)

3.                Двухфазные—2 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген (Антеовин)

4.                Трехфазные—3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген (Триквилар, Три-мерси и др.)

Механизм контрацептивного действия КОК

Влияние всех гормональных контрацептивов осуществляется с помощью сочетания прямого и непрямого воздействия на все звенья репродуктивной системы.

1.      Подавление овуляции

Подавление овуляции — наиболее важный механизм контрацептивного действия КОК. Основная роль в блокаде овуляции принадлежит прогестагенному компоненту,  который по механизму отрицательной обратной связи блокирует выделение гонадотропинов — ФСГ и ЛГ. Отсутствие пиков тропных гормонов исключает возможность овуляции. Кроме того, и этинилэстрадиол, и синтетические прогестагены прямо угнетают фолликулогенез в яичнике. Подавление овуляции лежит в основе не только контрацептивного, но и целого ряда лечебных эффектов КОК.

2.      Сгущение шеечной слизи

Изменение биохимических свойств и сгущение шеечной слизи препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки. Этот эффект также обусловлен прогестагенным компонентом КОК.

3.      Изменения эндометрия, препятствующие имплантации 

При приеме КОК эндометрий не достигает необходимой толщины (т. к. прогестаген препятствует пролиферации), наблюдается ранняя и неполная секреторная трансформация. Поэтому, даже если овуляция и оплодотворение произошли, яйцеклетка не может закрепиться в зндометрии, и беременность не наступает. Существует незначительная связь между циклом КОК и менструальным циклом. Нормальный менструальный цикл регулируется гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системой, функция которой блокируется на фоне приема КОК.

Благоприятные неконтрацептивные влияния КОК

1. Большинство нарушений менструального цикла либо исчезают, либо заметно уменьшаются. Исследования, проведенные в Великобритании, показали, что под влиянием КОК уменьшается кровопотеря и восстанавливается регулярный менструальный цикл. Уменьшение потери крови при менструации снижает риск ЖДА,  дисменорея и предменструальный синдром у применяющих КОК возникают реже. Связанные с овуляцией симптомы, такие как боль или кровотечение в середине цикла, также устраняются.

2. КОК уменьшают риск воспалительных заболеваний органов малого таза примерно на 50%. Это происходит благодаря воздействию прогестагена на цервикальную слизь, которая затрудняет проникновение инфекции вверх.

З. Частота внематочной беременности значительно снижается в результате подавления овуляции.

4. Снижается частота рака эндометрия и яичников.

5. Снижение частоты функциональных овариальных кист.

6. Некоторые исследования показали снижение на 50% доброкачественных заболеваний молочной железы. Это также связано с прогестагенным компонентом в КОК. Снижается на 50% необходимость в диагностическом выскабливании эндометрия.

7. Снижается частота акне (если используются КОК с преобладанием эстрогена).

Неблагоприятные воздействия КОК

1) сердечно-сосудистые заболевания; 2) обменные и биохимические воздействия; 3) заболевания печени; 4) возможные отрицательные воздействия на некоторые формы рака; 5) воздействие на эндокринную систему и восстановление фертильности.

Сердечно-сосудистые заболевания.

В целом нарушения в системе кровообращения с высокой степенью заболеваемости и смертности наблюдаются у женщин развитых стран. Расстройства сердечно-сосудистой системы редко наблюдаются у молодых некурящих людей. Риск артериальных расстройств увеличивается с возрастом. У некурящих было отмечено значительно меньшее число летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний. Риск этих заболеваний снижался у принимающих низкодозированные оральные контрацептивы.

Венозная тромбоэмболия. Большинство заболеваний отмечено у женщин, принимающих препараты, содержавшие более 75 мкг эстрогена. Риск появления венозной тромбоэмболии невелик для тех, кто применяет КОК и после прекращения приема таблеток он исчезает. При приеме таблеток с З0—35 мкг эстрогена меньше риска, чем с 50 мкг и этот риск не связан с длительностью приема или курением. Указания на тромбофлебиты поверхностных вен говорят о наклонности к заболеваниям вен, которые служат противопоказанием к применению эстрогенных методов контрацепции. Наличие неосложненного варикозного расширения вен не является противопоказанием к применению КОК, хотя они могут являться факторами риска образования тромбозов при ожирении или сидячем образе жизни. Потребители КОК умирают несколько чаще от тромбоэмболии, чем люди, не принимающие КОК. Смертность тех и других отмечается большей частью от легочных эмболий. Эстрогены, входящие в состав КОК, являются основным фактором. Следовательно, КОК, содержащие менее 50 мгк эстрогена, предпочтительнее. 

Гипертензия. Почти у всех потребителей КОК отмечается незначительное увеличение как систолического, так и диастолического давления при уровне артериального давления в пределах нормы. Только 2,5% женщин страдает гипертензией при применении КОК. Гипертензия, связанная с применением КОК, проходит вместе с отменой препарата. Механизм ее возникновения у потребителей КОК остается недостаточно ясным. Предрасполагающими факторами появления гипертензии являются: возраст, наследственная предрасположенность, заболевания почек, ожирение и гипертензия во время беременности (два последних фактора незначительны).По возможности необходимо измерять кровяное давление, особенно при наличии предрасположенности к гипертензии, перед назначением КОК и, по крайней мере, раз в год. При измерении кровяного давления следует обращать внимание не только на абсолютные цифры систолического и диастолического давления, но также и на их соотношение до приема КОК.

Страницы: 1, 2